莎莉（梅格·瑞恩飾）開(kāi)車載哈利（比利·克里斯托飾）前往紐約，兩人就此相識(shí)。途中二人言語(yǔ)相左，不歡而散，并留下經(jīng)典的問(wèn)題：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成為真正的朋友么？”五年后。兩人在機(jī)場(chǎng)不期而遇。此時(shí)，莎莉沉浸于新戀情的甜蜜，而哈利即將步入正式的婚姻生活。哈利告訴莎莉：“在兩人各有所愛(ài)的時(shí)候，男人和女人或許可以成為朋友，但很快他們會(huì)質(zhì)疑為什么要與只能做朋友的人交往?！鄙蚍鹦涠?。十年后。失戀中的莎莉再次偶遇剛剛離婚的哈利。哈利對(duì)莎莉說(shuō)：“我們要成為朋友了么？你或許是我不想帶上床的第一位迷人女性?！迸R睡前的通話，共度圣誕，為彼此的感情出謀劃策，哈利與莎莉有著不可言喻的默契。然而，這真的是一段美麗友誼的開(kāi)始么？又或者這悄然來(lái)臨的是錯(cuò)認(rèn)了的感情呢……